L’intolleranza all’istamina è attualmente un’entità clinica di crescente interesse che può manifestarsi in seguito all’assunzione di istamina o altre ammine biogene alimentari, in individui predisposti. L'intolleranza all'istamina si manifesta attraverso dei sintomi simili a quelli di un'allergia.
Cos'è l'Istamina?
L’istamina è un neuromediatore coinvolto nei processi infiammatori ed allergici che, se non adeguatamente degradato, può generare reazioni avverse, non rilevate dai test allergici IgE-mediate, ma che imitano i sintomi allergici. Presente principalmente nelle cellule immunitarie come i mastociti, l’istamina viene rilasciata in risposta a stimoli esterni come allergeni. L'istamina è conosciuta come la sostanza messaggera che trasmette e diffonde le informazioni tra le cellule ed è, inoltre, importante per il nostro sistema immunitario.
Essendo una sostanza messaggera, l'istamina assume diversi compiti: trasmette gli stimoli da un nervo all'altro, espande i vasi sanguigni e permette la contrazione e il rilassamento dei muscoli. L’istamina (ß-imidazoletilammina) è un’ammina biogena che viene sintetizzata nell’organismo per decarbossilazione dall’aminoacido L-Istidina. È stata identificata per la prima volta nel 1932 come mediatore chimico di reazione allergiche.
Meccanismi dell'Intolleranza all'Istamina
Questa condizione può manifestarsi in seguito ad una qualunque alterazione del metabolismo di queste sostanze, anche se esistono delle cause più comuni di altre, come una attività carente dell’enzima DAO a livello intestinale. Infatti, sono stati identificati più di 50 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) non sinonimi nel gene codificante DAO, alcuni dei quali possono produrre una proteina con attività alterata e portare a sintomi di intolleranza all’istamina [2].
Nella maggior parte dei casi, l’effetto di queste variazioni genetiche sulla funzionalità della DAO si manifesta attraverso cambiamenti nella cinetica enzimatica, che porta l’enzima ad una riduzione del tasso di degradazione dell’istamina, che si accumula in sede cellulare e da i sintomi di carenza. L’intolleranza all’istamina (HIT) può derivare da un disallineamento tra la quantità di istamina accumulata e la capacità dell’organismo di degradarla, spesso associata a una carenza dell’enzima gastrointestinale diamino ossidasi (DAO).
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Ad ogni modo, il corpo di alcuni individui non è in grado di eliminare l'istamina abbastanza in fretta. Se l'istamina entra nel sistema attraverso il cibo, l'infiammazione prende il sopravvento, causando mal di testa, disturbi gastrointestinali e prurito.
Ruolo dell'Enzima DAO
Fra questi un ruolo predominante lo ha l’enzima DAO. Nell'ambito dell'intolleranza all'istamina, il termine diaminossidasi, abbreviato in DAO, viene usato spesso. La DAO è l'enzima principalmente responsabile dell'eliminazione dell'istamina che ingerisci attraverso il cibo.
In particolare, gli SNP più rilevanti che influenzano la funzionalità dell’enzima DAO negli individui caucasici sono rs10156191, rs1049742, rs2268999 e soprattutto rs1049793 [2, 3, 4]. Ma non solo, è stato anche identificato un SNP nella regione del promotore del gene che causa una minore attività trascrizionale del gene codificante DAO (rs2052129), nonché diverse variazioni genetiche responsabili del deficit enzimatico in persone di origine asiatica o africana origine (rispettivamente rs45558339 e rs35070995) [2, 5, 6,].
L’attività dell’enzima DAO è stata proposta come marker di integrità della mucosa intestinale. Miyoshi et al. hanno dimostrato che l’attività DAO può essere un utile marker predittivo di danno della mucosa intestinale nei pazienti sottoposti a chemioterapia [2, 7]. Inoltre, la carenza di DAO è stata anche collegata ad alcuni disturbi gastrointestinali funzionali, come il malassorbimento dei carboidrati e la sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) [2]. Enko et al. hanno scoperto che una concomitante riduzione delle attività degli enzimi DAO e lattasi potrebbe essere una conseguenza del danno della mucosa nell’intestino tenue dovuto a disturbi gastrointestinali (ad es. Gastroenterite, sindrome dell’intestino irritabile, sindrome dell’intestino corto e chirurgia gastrointestinale) [2, 8].
Altre Cause
MA ATTENZIONE: la carenza di DAO può anche essere una condizione acquisita, causata da determinate patologie o dall’interazione con i farmaci. È noto che diverse patologie infiammatorie intestinali che colpiscono l’integrità della mucosa provocano una ridotta attività dell’enzima DAO, il cui grado può essere correlato alla gravità del danno della mucosa [2]. Ancora, la carenza di DAO può essere una condizione temporanea e reversibile, causata dall’effetto inibitorio di sostanze come le ammine biogene e l’alcol, così come diversi farmaci ampiamente utilizzati [2]. È stato stimato che circa il 20% della popolazione europea assume regolarmente farmaci inibitori della DAO, il che aumenta significativamente il numero di persone suscettibili agli effetti avversi dell’istamina alimentare [2, 19].
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Patologie croniche del tratto gastrointestinale possono presumibilmente contribuire allo sviluppo dell'intolleranza all'istamina. Le persone affette dalla sindrome dell'intestino irritabile, dalle gastriti, dal morbo di Crohn o da ulcere intestinali sono le più colpite. Altre possibili cause dell'intolleranza all'istamina sono i farmaci e l'alcol. Entrambi possono ostacolare l'attività dell'enzima DAO.
Sintomi dell'Intolleranza all'Istamina
I sintomi derivanti dall’ingestione di cibi ricchi di istamina o che rilasciano istamina, come alcol, possono essere vari e includono mal di testa, orticaria, problemi digestivi e altri disturbi. I sintomi non si manifestano allo stesso modo in tutte le persone. In alcune possono apparire prima, in altre la reazione è più intensa e molti sviluppano solo in parte i sintomi possibili. Inoltre, ogni persona presenta livelli di intolleranza individuali.
Ecco un elenco dei sintomi tipici dell'intolleranza all'istamina: mal di testa, naso che gocciola, anomalie nel ritmo cardiaco ed eruzioni cutanee. I fastidi si presentano dopo aver consumato cibi ricchi di istamina e possono presentarsi immediatamente dopo oppure dopo un paio d'ore. Dal momento che l'istamina può associarsi a determinate cellule presenti in tutto il corpo e provocare reazioni infiammatorie, i sintomi dell'intolleranza all'istamina si possono riscontrare in molte parti del corpo.
Istamina e Mal di Testa
L'istamina può causare mal di testa nelle persone che soffrono o meno di emicrania [4]. Non è stato ancora determinato come si sviluppa esattamente un'emicrania, ma è probabile che la sostanza messaggera che innesca la reazione infiammatoria, abbia un ruolo importante. L'istamina può anche dilatare i vasi sanguigni e causare così l'emicrania [11].
Influenza degli Ormoni
Gli scienziati hanno osservato che le donne incinte sono meno predisposte all'intolleranza all'istamina. L'emicrania e il mal di testa sono meno comuni o non si verificano durante la gravidanza. Questo potrebbe essere dato dal fatto che le variazioni ormonali durante la gravidanza assicurano un livello superiore di DAO nel corpo. Durante il ciclo mestruale, i sintomi dell'intolleranza all'istamina possono essere più intensi.
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Manifestazioni Cutanee
L'intolleranza all'istamina viene considerata come la possibile causa della dermatite. Questa malattia della pelle causa prurito, eruzioni cutanee e l'istamina svolge un ruolo importante. Gli studi hanno mostrato che i pazienti con la dermatite spesso presentano una carenza dell'enzima DAO e hanno troppa istamina nel sangue.
Diagnosi dell'Intolleranza all'Istamina
Dal momento che non è ancora chiaro cosa accade al corpo in caso di intolleranza all'istamina, non esistono metodi standard per misurare l'intolleranza.
- Test di provocazione: il tuo medico ti amministrerà una certa quantità di istamina, solitamente sotto forma di compressa. Dopo qualche giorno, riceverai un'altra compressa priva di istamina.
- Diagnostica di laboratorio: negli studi pratici e scientifici la misurazione dell'enzima DAO viene sempre più utilizzata. La misurazione della metilistamina nell'urina, d'altra parte, è criticata.
I sintomi che indicano l'intolleranza all'istamina possono essere ricollegati anche ad altri problemi di salute. Se presenti spesso dei fastidi gastrointestinali, dovresti consultare un medico per quanto riguarda le malattie infiammatorie croniche intestinali come la gastrite o il morbo di Crohn.
Gestione dell'Intolleranza all'Istamina
La gestione dell’intolleranza all’istamina richiede una dieta mirata, escludendo cibi ad alto contenuto di istamina o istamino-liberatori. Tuttavia, la variazione della concentrazione di istamina negli alimenti e la loro preparazione rendono complesso stabilire un elenco definitivo di alimenti da escludere.
Se sei intollerante all'istamina, la terapia più efficace è evitare gli alimenti ricchi di istamina. In ogni caso, è più facile a dirsi che a farsi. Inoltre, è quasi impossibile evitare l'istamina, poiché è presente quasi ovunque, anche in minima parte.
Dieta a Basso Contenuto di Istamina
Le diete a basso contenuto di istamina prevedono una fase di eliminazione seguita da una reintroduzione graduale degli alimenti per identificare quelli tollerati e quelli che causano sintomi. Inizialmente, rimuovi gli alimenti ricchi di istamina dalla tua dieta, per 14 giorni. Dopo 14 giorni di attesa, puoi ricominciare a introdurre gradualmente piccole quantità di istamina nella tua dieta.
Sarebbe meglio testare solo un alimento al giorno. L'obiettivo è controllare l'intolleranza, il cosiddetto limite dell'intolleranza. Sarebbe meglio tenere un diario dei sintomi, nel quale fare un elenco di ciò che hai mangiato, quando e che sintomi si sono presentati. Questa fase del test dovrebbe durare dalle sei alle otto settimane. Hai raggiunto la terza fase quando hai un'idea generale di quali cibi puoi tollerare e in quale quantità. In generale, dovresti seguire una dieta equilibrata.
Alimenti da Evitare e Preferire
L’istamina si trova prevalentemente in alimenti che sono fermentati o nei quali il processo di fermentazione svolge un ruolo importante, per esempio nei cibi che sono maturati per diverso tempo. I sintomi dell’intolleranza possono essere dovuti all’introduzione di alimenti ricchi in istamina o istamina-liberatori (stimolano la liberazione di istamina endogena), a una riduzione dell’attività della diaminossidasi (DAO) o a causa di disbiosi intestinali (aumentano batteri produttori di istamina).
Ecco un elenco degli alimenti da evitare: formaggi stagionati, pesce in scatola (sardine, tonno, sgombro), pesce affumicato (aringa, salmone) e crudo, salame e insaccati, pomodori, spinaci, crauti, fragole, noci, cioccolata, vino e alcolici.
Consigliamo quindi una dieta composta da carne magra, pesce, latticini freschi, frutta selezionata e verdure a foglia larga, evitando cibi ad alto contenuto di istamina. Tuttavia, la personalizzazione è fondamentale, poiché la tolleranza all’istamina varia da persona a persona.
Altri Approcci Terapeutici
L'intolleranza all'istamina non può essere curata da alcun farmaco. Ad ogni modo, i farmaci possono aiutare ad alleviare i sintomi in tempi brevi. Anche se si assumono farmaci si dovrebbe comunque evitare il vino rosso, il formaggio stagionato e così via. Gli antistaminici impediscono alle cellule del sistema immunitario di rilasciare l'istamina. Sono, inoltre, gli ingredienti attivi dei farmaci per le allergie.
Molte persone affette da intolleranza fanno affidamento al farmaco DAOSIN della casa farmaceutica STADA. Gli integratori alimentari contengono DAO di origine animale, per aiutare l'intestino ad eliminare l'istamina.
Tabella: Alimenti da Evitare e Preferire in Caso di Intolleranza all'Istamina
| Alimenti da Evitare | Alimenti Consigliati |
|---|---|
| Formaggi stagionati | Carne magra |
| Pesce in scatola e affumicato | Pesce fresco |
| Salumi e insaccati | Latticini freschi |
| Pomodori, spinaci, crauti | Frutta selezionata |
| Fragole, noci, cioccolata | Verdure a foglia larga |
| Vino e alcolici |
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