La longevità è un tema di grande interesse scientifico e sociale. Molti si chiedono se sia più importante la genetica, l'ambiente o lo stile di vita. La scienza cerca di dare risposte chiare, aggiungendo ogni volta un tassello alle scoperte precedenti. Sempre più valore viene attribuito all'epigenetica piuttosto che alla genetica.
Il Ruolo della Genetica e dell'Epigenetica
Nel mezzo sta la verità: una buona genetica unita a uno stile di vita sano consentono di esprimere tutte le potenzialità. Sappiamo, ad esempio, che se un giapponese, avvantaggiato dai suoi geni, si trasferisce in un'altra nazione, perde buona parte del vantaggio genetico che si sposa con la particolare cura dell'igiene e dello stile di vita presente nei giapponesi. Così, gemelli che hanno lo stesso genoma possono avere destini completamente differenti in termini di longevità rispetto alle abitudini di vita che sviluppano nel corso della loro esistenza.
Analizzando la doppia elica dei cromosomi dei longevi, gli studi più recenti si concentrano su un particolare alleale del gene BPIFB4 associato alla longevità, che codifica per una proteina molto più frequente tra gli individui che superano i 100 anni e incide soprattutto sulle patologie cardiovascolari. Chiaramente, questi geni si trasmettono alla progenie e, infatti, in una stessa famiglia l'indice di mortalità segue tra fratelli una ereditarietà simil-mendeliana.
La Proteina LAV BPIFB4: Una Speranza per la Cardiologia Rigenerativa
Una nuova speranza si affaccia nel campo della cardiologia: si tratta della proteina LAV BPIFB4, recentemente scoperta dagli scienziati dell’Utrecht Institute e protagonista di uno studio pubblicato su Nature Cardiovascular Research. Questa proteina, osservata inizialmente nei pesci zebra, sembra avere la straordinaria capacità di riattivare geni dormienti nelle cellule cardiache, favorendo la rigenerazione del cuore dopo un infarto.
La scoperta della proteina LAV BPIFB4 apre prospettive rivoluzionarie, soprattutto se integrata con il test del DNA, che permette di personalizzare la terapia in base al profilo genetico di ciascun paziente.
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La Scoperta nei Pesci Zebra
Il modello del pesce zebra è utilizzato da anni nella ricerca biomedica per la sua capacità unica di rigenerare organi, compreso il cuore. Gli studiosi hanno isolato una proteina in grado di attivare la proliferazione di cellule cardiache in animali anziani, e l’hanno adattata in forma umana: nasce così la versione LAV (Longevity Associated Variant) della proteina BPIFB4.
Il modello animale ha permesso di comprendere come la proteina LAV BPIFB4 possa influenzare i meccanismi genetici e cellulari fondamentali per la rigenerazione cardiaca, offrendo così un potenziale terapeutico rivoluzionario.
Come Agisce la Proteina LAV BPIFB4
Questa proteina agisce come un vero e proprio "interruttore genetico": riattiva alcuni geni che, nel cuore adulto umano, sono normalmente silenziati. Il risultato è una maggiore produzione di cellule cardiache e vasi sanguigni, elementi essenziali per la riparazione del muscolo dopo un evento ischemico come l’infarto.
La capacità rigenerativa della proteina LAV BPIFB4 si basa sull’attivazione di processi di proliferazione cellulare e angiogenesi, che ripristinano la funzionalità cardiaca compromessa.
Applicazioni nei Modelli Animali
In modelli preclinici su topi anziani colpiti da infarto, la somministrazione della proteina ha migliorato la funzione cardiaca e la rigenerazione dei tessuti. L’effetto è stato particolarmente evidente in soggetti con età avanzata o con danni cronici al cuore.
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Questi risultati rappresentano un importante passo avanti, ma la traslazione della terapia dal modello animale all’uomo richiede studi approfonditi per garantirne efficacia e sicurezza.
Sfide e Prospettive Future per la Terapia Rigenerativa
Nonostante l’entusiasmo, ci sono ancora diverse sfide prima che questa terapia diventi una realtà clinica:
- Verifica della sicurezza a lungo termine
- Definizione del dosaggio ottimale
- Produzione e conservazione della proteina su larga scala
- Gestione di eventuali effetti collaterali o immunitari
Il passaggio agli studi clinici sull’uomo sarà determinante per il futuro della terapia e per comprendere come integrare efficacemente il test del DNA nel percorso terapeutico.
Implicazioni per la Salute Pubblica
Le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte nel mondo. Una terapia capace di rigenerare il cuore dopo l’infarto potrebbe ridurre drasticamente le conseguenze invalidanti e i costi sanitari. La proteina LAV BPIFB4 rappresenta una vera svolta, soprattutto per i pazienti anziani o non candidabili al trapianto. La sua efficacia potrebbe trasformare il panorama della cardiologia rigenerativa.
Il Ruolo del Test del DNA nella Medicina Rigenerativa
I test del DNA possono aiutare a personalizzare le terapie rigenerative. Analizzando il profilo genetico di ciascun paziente, è possibile prevedere la predisposizione alla rigenerazione, la sensibilità alla proteina LAV BPIFB4 e il rischio di reazioni avverse.
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La combinazione tra terapia genica e test del DNA sarà un pilastro della medicina rigenerativa del futuro, permettendo trattamenti sempre più efficaci e sicuri.
La Scoperta del Gene della Longevità
Il percorso di ricerca su LAV-BPIFB4 affonda le sue radici negli studi avviati nel 1998 da Annibale Puca ad Harvard, in collaborazione con Tom Perls e Lou Kunkel, che dimostrarono come la longevità fosse un tratto ereditario associato a una specifica regione genomica (4q25). Successivamente, tra il 2001 e il 2004, oltre 600 centenari del Cilento furono reclutati per identificare le differenze genetiche responsabili della loro longevità. Un’altra importante scoperta riguarda il ruolo delle piastrine, che amplificano gli effetti vascolo-protettivi e immunomodulatori di LAV-BPIFB4.
Il Gene della Longevità: BPIFB4 e la Salute Cardiovascolare
Oltre che negli stili di vita, la longevità è scritta nei geni. Nel caso specifico, in una variante di quello che codifica per la proteina BPIFB4 che, migliorando l'elasticità dei vasi sanguigni, agevola la vascolarizzazione dei tessuti (e di conseguenza la «rivascolarizzazione», se c'è già stata un’ischemia). Per dirla con gli scienziati che da anni lavorano su questo tema, la peculiarità del gene della longevità è quella di «ringiovanire» i vasi sanguigni. Questo è quanto scoperto nel 2015, da cui la possibile spiegazione delle differenze rilevabili tra i centenari e le persone «normali». Nei primi, a essere più presente, è una variabile del gene BPIFB4 denominata «Lav». Ovvero: variante associata alla longevità. Inizialmente noto soltanto per la capacità di sintetizzare proteine coinvolte nelle difese immunitarie, stando a quanto pubblicato quattro anni addietro sulla rivista Circulation Research, BPIFB4 svolgerebbe inoltre una funzione protettiva dei vasi. Un'alterazione della funzione vascolare è correlata a diverse malattie: cardio e cerebrovascolari, metaboliche e neurologiche. BPIFB4, grazie al polimorfismo «Lav», sarebbe in grado di ridurne l'incidenza.
Studi Recenti e Prospettive Terapeutiche
Quello che lo stesso gruppo di ricercatori è riuscito a dimostrare adesso - in uno studio pubblicato sull'European Heart Journal, firmato anche dalla ricercatrice Elena Ciaglia, sostenuta da Fondazione Umberto Veronesi - è che l'«elisir» scritto nei geni potrebbe allungare la vita a chi lo possiede dalla nascita, ma anche ad altri individui: se sottoposti al trasferimento di BPIFB4. Questo è quello che, ricorrendo alla terapia genica, hanno fatto i ricercatori in un gruppo di topi suscettibili all'aterosclerosi e a malattie cardiovascolari, utilizzando come «navetta» un virus reso inoffensivo. Come risultato, si è osservato il «ringiovanimento» dei vasi sanguigni. A questi dati sperimentali, i ricercatori hanno aggiunto un ulteriore studio condotto su gruppi di pazienti. Si è così visto - prima di tutto - che a un maggiore livello di proteina BPIFB4 nel sangue corrispondeva una migliore salute dei loro vasi sanguigni. Ed erano proprio i portatori della variante genetica «Lav» a mostrare i livelli di proteina più alti. La scoperta - sulla base della relazione stretta tra l'ossido nitrico sintasi endoteliale e la funzione endoteliale - lascia immaginare la possibilità di restituire vitalità a tessuti danneggiati dallo scorrere del tempo o da eventi acuti.
“Questo studio apre la strada alla possibilità di soluzioni terapeutiche basate sul particolare polimorfismo di BPIFB4”, commenta Carmine Vecchione, direttore dell’unità operativa complessa di cardiologia dell’ospedale Ruggi D’Aragona di Salerno. Serviranno ancora molte ricerche, «ma somministrando la proteina ai pazienti, pensiamo che sia possibile rallentare i danni cardiovascolari dovuti all’età - prosegue il coordinatore della ricerca, a capo del laboratorio di fisiopatologia vascolare del Neuromed di Pozzilli (Isernia) -.
Ulteriori Studi sulla Proteina BPIFB4
La parola longevità, di questi tempi, è sulla bocca di tutti, inserita come richiamo nei titoli dei giornali, nei nomi dei trattamenti spa, sulle etichette dei vari prodotti di integrazione e bellezza. Come noto ai più, per guadagnarsi una vita lunga e, soprattutto, in buono stato di salute è necessario investire in uno stile di vita il più possibile sano, praticando attività sportiva, evitando l'isolamento sociale e nutrendosi in maniera bilanciata.
Alcune persone invecchiano meglio di altre, vivono molto più a lungo della media e mantengono un buono stato di salute fino alla fase più avanzata della loro vita. Questo grazie anche al loro DNA. Il gene che codifica la proteina BPIFB4, nella sua variante LAV (Longevity Associated Variant), meglio noto come “gene della longevità”, si è dimostrato, infatti, essere molto frequente nelle persone che superano i cento anni di vita. Oggi questo gene e la proteina a esso associata confermano nuovamente il loro ruolo antiaging, mostrando di poter “ringiovanire” uno degli organi più importanti dell’organismo: il cuore.
L’analisi, durata 3 anni, è stata eseguita in vitro e in vivo. Nell’ambito dello studio in vitro, le cellule del cuore di pazienti anziani con problemi cardiaci e sottoposti a trapianto sono state messe a confronto con quelle di individui sani. “Le cellule dei primi, in particolare quelle che supportano la costruzione di nuovi vasi sanguigni, denominate ‘periciti’, sono risultate meno performanti e più invecchiate”, spiega Monica Cattaneo, ricercatrice del Gruppo MultiMedica, primo autore del lavoro. Un risultato coerente con quanto osservato in parallelo dall’analisi in vivo condotta a Bristol su una popolazione di topi.
Somministrando, tramite vettore virale, la proteina LAV-BPIFB4 a topi anziani al fine di indurre il ringiovanimento, e a topi di mezza età per prevenire l’invecchiamento, lo studio ne ha confermato l’efficacia attraverso un miglioramento della vascolarizzazione, una più efficiente gittata del sangue e un decremento della fibrosi, che sono tre aspetti chiave per valutare lo stato di invecchiamento cardiaco. Quest’ultimo risultato corrisponde a un riavvolgimento dell'orologio biologico del cuore dell’uomo di oltre 10 anni.
“La terapia genica con LAV-BPIFB4 in modelli murini (topi) di patologia aveva già dato prova di prevenire l'insorgenza dell’aterosclerosi, l’invecchiamento vascolare e le complicazioni diabetiche, e di ringiovanire il sistema immunologico”, afferma Annibale Puca, capo laboratorio presso l’IRCCS MultiMedica e professore dell'Università di Salerno. “Oggi abbiamo una nuova conferma e un allargamento del potenziale terapeutico di LAV-BPIFB4. Attualmente - conclude - sono in corso studi in vivo che impiegano la proteina ricombinante nel cuore anziano, nel cuore diabetico e nell’aterosclerosi. Ci auguriamo di poterne presto testare l’efficacia anche nell’ambito di trial clinici su pazienti con insufficienza cardiaca”.