La Sindrome di Waardenburg (WS) è la causa più comune di perdita di udito sindromica autosomica dominante, colpendo circa 1 persona su 42.000. Questa sindrome associa sordità ad anomalie della pigmentazione dovute a un'assenza di melanociti in diversi organi.
Ereditarietà e Geni Coinvolti
In un modello di ereditarietà autosomica dominante, un bambino eredita una copia normale di un gene da un genitore e un gene anomalo dall'altro genitore. Nelle famiglie affette da sordità autosomica dominante, uno dei genitori è sordo e porta su un singolo allele del gene la mutazione patogena, che trasmetterà a metà dei suoi figli, che quindi saranno sordi. Il gene anomalo domina il gene normale, così una copia di un gene anormale è sufficiente a causare una malattia autosomica dominante. Per esempio, la mutazione dell’allele interessato può produrre una proteina anormale, che impedisce la funzione della proteina normale prodotta dall’allele sano.
Quando un genitore ha la sindrome di Waardenburg, ogni bambino di quel genitore ha una probabilità del 50% di esserne affetto, assumendo che l'altro genitore non abbia la sindrome. Il restante 50% della prole in questo accoppiamento sarà inalterato.
Mutazioni nei geni EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 e SOX10 sono associate alla sindrome di Waardenburg. Alcuni di questi geni sono coinvolti nella produzione dei melanociti, che producono il pigmento melanina. La melanina è un pigmento importante nello sviluppo di capelli, colore degli occhi, della pelle e nelle funzioni dell'orecchio interno. La mutazione di questi geni può portare a pigmentazione anomala e perdita dell'udito.
I geni responsabili di forme sindromiche di perdita dell'udito nella sindrome di Waardenburg includono PAX3 sulla banda 2q37, osservata nei tipi I e III, e MITF mappato su 3p12-p14.1 per il tipo II.
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Tipi di Sindrome di Waardenburg
Da quando è stata identificata nel 1951 da Petrus Johannes Waardenburg, sono stati descritti quattro tipi specifici di WS:
- La condizione descritta inizialmente è ora classificata come WS1.
- WS2 è stato identificato nel 1971, per descrivere i casi in cui la "distopia dei canti" non era presente.
- Il tipo IV è un tipo II con malattia di Hirschsprung.
PAX3 e MITF sono geni la cui mutazione avviene nel tipo I e II (WS1 e WS2). Il tipo III (WS3) mostra mutazioni del gene PAX3.
Caratteristiche Cliniche
La sindrome di Waardenburg si manifesta con diverse caratteristiche, tra cui:
- Anomalie della pigmentazione:
- Capelli (ciocche bianche) e sopracciglia
- Occhi (occhi molto azzurri, depigmentati, depigmentazione sul fondo dell'occhio)
- Cute (macchie cutanee)
- In alcune forme (Waardernburg di tipo 1 e 3), è presente un'anomala distanza tra gli occhi, con i canti interni spostati verso l'esterno con riduzione di lunghezza della fessura palpebrale (distopia cantale).
- La sordità è molto variabile, mono- o bilaterale, da leggera a profonda (profonda nel 35% dei casi), con o senza malformazione dell'orecchio interno.
Una caratteristica primaria di Waardenburg è la perdita di udito, insieme agli occhi blu/marroni o due brillanti occhi azzurri. Un'altra caratteristica facilmente riconoscibile sono i capelli bianchi sulla testa.
È importante notare che le particolarità fisiche che possono essere presenti nella famiglia dei sordi e essere molto suggestive non sono spontaneamente descritte all'anamnesi, non essendo considerate patologie. Le ciocche bianche sono inoltre il più delle volte tinte. La domanda circa la presenza di occhi depigmentati o di ciocche bianche nella famiglia deve quindi essere posta sistematicamente.
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Eterocromia Iridis
"Eterocromia Iridis" significa che qualcuno, o un animale, ha gli occhi di due colori diversi, oppure due colori nello stesso occhio. L'eterocromia rende gli occhi insoliti, ma non influenza la visione.
Diagnosi
Come malattia ereditaria, la sindrome di Waardenburg può essere riconosciuta immediatamente o subito dopo la nascita. La perdita dell'udito può essere trattata e l'udito deve essere controllato da un audiologo. L'audiologo determinerà il grado e il tipo di perdita uditiva attraverso vari test, tra cui:
- Otoscopia: Esame fisico dell'orecchio esterno, condotto uditivo e timpano.
- Timpanometria: Misura della rigidità del timpano e della funzione degli ossicini dell'orecchio medio.
- Test ai toni puri: Valutazione dell'udito con cuffie o auricolari per determinare le soglie uditive a diverse frequenze e intensità.
- OAE (Emissioni Otoacustiche): Registrazione dei suoni prodotti dalla coclea per valutare la funzione delle cellule ciliate.
- ABR (Auditory Brainstem Response): Misurazione delle onde cerebrali in risposta a stimoli uditivi.
Trattamento
Le opzioni di trattamento per la sindrome di Waardenburg variano a seconda delle particolari caratteristiche. Parte del trattamento della perdita di udito è l'intervento di un consulente genetico. Il trattamento può includere:
- Apparecchi acustici o impianti cocleari per migliorare l'udito.
- Intervento di un consulente genetico.
- Scuole specializzate per individui con problemi di udito, che possono utilizzare la lingua dei segni americana, una combinazione del linguaggio parlato e segni orale, o solo il discorso orale.
- Integrazione in scuole pubbliche con risorse adeguate, come previsto dall'Individuals with Disabilities Education Act (IDEA).
È importante considerare che il trattamento scelto da una persona con WS potrebbe non essere adatto per altri.
La sindrome di Waardenburg è autosomica dominante per la maggior parte delle persone con tipo I, II e III. La frequenza della sindrome di Waardenburg è stimata a 1 caso ogni 212.000 persone nella popolazione generale dei Paesi Bassi, ma a causa di una bassa penetranza di circa il 20%, la frequenza dell'intera sindrome (con o senza sordità) è probabilmente di circa 1 caso per ogni 42.000 persone. I bambini con sindrome di Waardenburg hanno una aspettativa di vita normale. La malattia colpisce ugualmente entrambi i sessi.
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