Il Depakin è un farmaco antiepilettico derivato degli acidi grassi, contenente sodio valproato e acido valproico come principi attivi. È indicato per il trattamento di vari tipi di epilessia generalizzata e parziale, nonché per gli episodi di mania nel disturbo bipolare quando il litio è controindicato o non tollerato.
Indicazioni Terapeutiche
Il Depakin è utilizzato nel trattamento di:
- Epilessia generalizzata (assenze, attacchi mioclonici, tonico-clonici, atonici, misti)
- Epilessia parziale (semplice o complessa, secondariamente generalizzata)
- Sindromi specifiche (West, Lennox-Gastaut)
- Episodi di mania nel disturbo bipolare (quando il litio è controindicato)
Nei bambini di età inferiore o uguale a tre anni, gli antiepilettici contenenti acido valproico rappresentano solo in casi eccezionali la terapia di prima scelta.
Metabolismo ed Epatotossicità
L'acido valproico è associato ad epatotossicità, anche fatale. Prima dell’inizio della terapia, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica, ripetuti regolarmente nelle prime fasi, poiché si possono registrare aumenti transitori degli enzimi epatici, non accompagnati da sintomi clinici. Nel caso si manifestino, sono raccomandati esami di laboratorio più approfonditi (tempo di protrombina), e se necessario un aggiustamento della posologia o la sospensione della terapia.
La popolazione più a rischio di tossicità epatica sono i neonati e i bambini di età inferiore ai tre anni affetti da grave epilessia, specie se in terapia anticonvulsiva e se presentano danno cerebrale, ritardo psichico, malattia metabolica/degenerativa congenita. Nel caso la forma di epilessia risponda al valproato, è meglio limitarsi alla monoterapia.
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I sintomi riconducibili a danno epatico, prima della comparsa di ittero, comprendono ricomparsa di attacchi epilettici e sintomi aspecifici quali astenia, anoressia, letargia, sonnolenza, accompagnati talvolta da vomito e dolore addominale.
La terapia con acido valproico può portare ad alterazione delle proteine della coagulazione (attività protrombinica bassa, diminuzione del fibrinogeno e di altri fattori della coagulazione), oltre che aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi (SGOT, SGPT, gamma-GT, lipasi, alfa-amilasi, glicemia). In caso si manifesti una di queste alterazioni, interrompere la terapia con acido valproico e anche con salicilati, se assunti insieme a questo farmaco, perché sono metabolizzati dalla stessa via.
Effetti Collaterali
Gli effetti collaterali del Depakin possono essere classificati in base alla frequenza:
- Molto comune (≥ 1/10): nausea, tremore.
- Comune (≥ 1/100, < 1/10): vomito, disturbi gengivali (principalmente iperplasia gengivale), stomatite, dolori alla parte superiore dell’addome, diarrea, iponatriemia, aumento di peso dose-dipendente o perdita di peso, aumento o perdita dell'appetito, parestesie dose-dipendente, disturbi extrapiramidali, stupore, sonnolenza, convulsioni, memoria insufficiente, mal di testa, nistagmo, capogiri, stato confusionale, allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, anemia, trombocitopenia, emorragia, dismenorrea, sordità, tinnito, incontinenza urinaria, ipersensibilità, alopecia transitoria e (o) dose-correlata, disturbi alle unghie e al letto ungueale.
- Non comune (≥ 1/1000, < 1/100): ipersalivazione, pancreatite, sindrome da Inappropriata Secrezione di ADH (SIADH), iperandrogenismo, spasticità, atassia, coma, encefalopatia, letargia, parkinsonismo reversibile, peggioramento delle convulsioni, irritabilità, iperattività e confusione, neutropenia, leucopenia o pancitopenia, ipoplasia dei globuli rossi, edema periferico, sanguinamento, angioedema, eruzione cutanea, alterazioni dei capelli, amenorrea, vasculiti, ipotermia, versamento pleurico, insufficienza renale.
- Raro (≥ 1/10000, < 1/1000): ipotiroidismo, iperammoniemia, obesità, sindrome mielodisplastica, demenza reversibile associata ad atrofia cerebrale reversibile, disturbi cognitivi, stati confusionali, comportamento anomalo, iperattività psicomotoria, disturbi nell’apprendimento, insufficienza midollare, agranulocitosi, anemia macrocitica, macrocitosi, diminuzione dei fattori della coagulazione, carenza del fattore VIII (fattore von Willebrand), test della coagulazione anomali, diminuzione dei fattori della coagulazione, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome da Rush da Farmaci con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS), reazioni allergiche, infertilità maschile, enuresi, nefrite tubulointerstiziale, sindrome di Fanconi reversibile, Lupus eritematoso sistemico, rabdomiolisi.
- Molto raro (< 1/10000): non ci sono effetti collaterali classificati come molto rari.
Interazioni Farmacologiche
Il Depakin può interagire con diversi farmaci, tra cui:
- Neurolettici, anti-MAO, antidepressivi e benzodiazepine (potenziamento dell'effetto)
- Fenobarbital (aumento delle concentrazioni plasmatiche)
- Primidone (aumento dei livelli plasmatici)
- Fenitoina (variazione delle concentrazioni plasmatiche)
- Carbamazepina (potenziamento della tossicità)
- Lamotrigina (aumento della tossicità)
- Etosuccimide (aumento delle concentrazioni plasmatiche)
- Zidovudina (aumento della concentrazione plasmatica)
- Felbamato (diminuzione della clearance)
- Antiepilettici con effetto di induzione enzimatica (diminuzione delle concentrazioni sieriche di acido valproico)
- Meflochina (aumento del metabolismo dell'acido valproico)
- Acido acetilsalicilico (aumento dei livelli sierici liberi di acido valproico)
- Cimetidina, eritromicina e fluoxetina (aumento dei livelli sierici di acido valproico)
- Carbapenemi (diminuzione dei livelli ematici di acido valproico)
- Rifampicina (diminuzione dei livelli plasmatici di acido valproico)
- Topiramato (rischio di encefalopatia e/o iperammoniemia)
- Diazepam (variazione delle concentrazioni plasmatiche)
- Lorazepam (riduzione della clearance plasmatica)
- Clonazepam (stato di assenza)
- Sertralina e risperidone (catatonia)
- Quetiapina (aumento del rischio di neutropenia/leucopenia)
Precauzioni Speciali
È necessario monitorare attentamente i pazienti in terapia con Depakin, soprattutto in caso di:
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- Donne in età fertile (rischi in gravidanza)
- Bambini (rischio di epatotossicità e pancreatite)
- Insufficienza renale o ipoproteinemia (necessità di aggiustamento della posologia)
- Lupus eritematoso sistemico (valutazione del rapporto rischio-beneficio)
- Dolore addominale acuto (possibile pancreatite)
- Sospetto ciclo dell'urea alterato (valutazione dell'iperammoniemia)
- Deficit di carnitina palmitoiltransferasi (CPT) di tipo II (rischio di rabdomiolisi)
- Assunzione concomitante di carbapenemi (evitare l'uso concomitante)
Uso in Gravidanza e Allattamento
L'uso di Depakin è controindicato in gravidanza, a meno che non vi siano alternative terapeutiche. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento. Il valproato è escreto nel latte materno, pertanto è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio durante l'allattamento.
Monitoraggio e Valutazione
Durante il trattamento con Depakin, è fondamentale effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio. Questo include:
- Test di funzionalità epatica regolari
- Esami del sangue (emocromo completo, conta piastrinica, tempo di sanguinamento, prove di coagulazione)
- Valutazione psicologica e psichiatrica
- Monitoraggio del peso
Ruolo della Psicoterapia
La psicoterapia può svolgere un ruolo importante nel trattamento dei sintomi comportamentali associati all'uso di farmaci, offrendo ai pazienti e ai loro familiari strategie per gestire gli effetti collaterali. Una valutazione attenta, una comunicazione aperta e un approccio integrato alla gestione delle implicazioni psicologiche del trattamento farmacologico possono contribuire a ottimizzare gli esiti della terapia e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
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