L'orlistat (INN: orlistat) è un farmaco impiegato nei pazienti in sovrappeso o obesi che hanno un indice di massa corporea BMI (Body Mass Index) >28 kg/m2. Chimicamente il farmaco è una tetraidrolipstatina, derivato parzialmente idratato della lipostatina endogena prodotta dallo Streptomyces Toxytricini.
Meccanismo d'Azione dell'Orlistat
Il meccanismo d’azione dell’orlistat è legato all’attivazione delle lipasi lipoproteiche e alla diminuzione delle reazioni di trasferimento dei lipidi: il farmaco è un inibitore specifico a lunga durata d’azione delle lipasi intestinali che catalizzano l’idrolizzazione dei grassi alimentari. Il blocco di questi enzimi si traduce in una ridotta digestione dei trigliceridi alimentari, in una diminuzione della solubilità e dell’assorbimento del colesterolo e delle vitamine liposolubili. Complessivamente, l’assorbimento dei grassi viene ridotto del 30% circa.
Studi clinici di farmacocinetica hanno evidenziato che l’orlistat agisce selettivamente nel tratto gastrointestinale dove previene il breakdown catalizzato dalle lipasi e il conseguente assorbimento di circa 1/3 dei grassi introdotti con la dieta. L’orlistat riduce l’assorbimento lipidico, inducendo una perdita fecale del 25-35% dei grassi presenti nella dieta rispetto al 5% ottenuto col placebo. L’aumento dei grassi fecali compare già 24-48 ore dopo la somministrazione; alla sospensione del trattamento, il contenuto di grassi nelle feci ritorna generalmente ai livelli pre-trattamento in 2-3 giorni.
Indicazioni Terapeutiche
Indicazioni autorizzate: Trattamento dell’obesità (pazienti obesi con un indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2, limite abbassato a 28 kg/m2, se vi sono fattori di rischio associati) in associazione ad una dieta moderatamente ipocalorica.
L’orlistat, con il suo particolare meccanismo d’azione, è stato oggetto di grandi aspettative collocandosi in un ambito terapeutico privo di alternative sicure per un trattamento a lungo termine dell'obesità. [Limitatamente al trattamento della bulimia, è autorizzata la fluoxetina (es.
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Efficacia Clinica
Complessivamente, dopo un anno di trattamento, l’orlistat, associato ad una dieta moderatamente ipocalorica (meno di 1500 cal/die), ha prodotto un calo ponderale medio di circa 3,5 kg in più rispetto a quanto ottenuto col placebo. La percentuale di pazienti che hanno perso almeno il 10% del loro peso iniziale è stata del 20,2% nel gruppo trattato e del 8,3% nel gruppo placebo.
In uno studio della durata di un anno il farmaco ha ridotto i livelli sierici di colesterolo totale e di lipoproteine contenenti colesterolo in pazienti obesi; in caso di trattamento di durata inferiore a 12 settimane, il farmaco non ha modificato i livelli plasmatici di trigliceridi e di lipoproteine a bassa densità.
La perdita di peso indotta da orlistat è accompagnata da una significativa riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca; in soggetti obesi (28 Kg/m2 < BMI < 43 kg/m2) ed ipertesi, la somministrazione a lungo termine del farmaco, in associazione ad una dieta a contenuto calorico moderatamente ridotto, in confronto al placebo, oltre ad una significativa perdita di peso (8,0% vs 4,0%; P<0,001), ha determinato, dopo 56 settimane di trattamento, un abbassamento della pressione di 9,4 vs 4,6 mmHg (p=0,022) nei pazienti con ipertensione sistolica isolata e di 7,7 vs 5,6 mmHg (p=0,017) nei pazienti con ipertensione diastolica.
Una metanalisi sull’efficacia e sulla sicurezza dei farmaci antiobesità, orlistat e sibutramina, ha concluso che essi risultano modestamente efficaci nel promuovere la perdita di peso. Per quanto riguarda l’orlistat, dagli 11 studi randomizzati presi in considerazione, è emerso che esso induce una perdita di peso di 2,7 Kg o del 2,9% maggiore rispetto al placebo; il numero di pazienti che ottengono una riduzione almeno pari al 10% del loro peso iniziale sono il 12% di più nel braccio orlistat rispetto al braccio placebo.
Dosaggio e Modalità d'Uso
Il dosaggio raccomandato di Orlistat è di una capsula da 120 mg assunta con acqua immediatamente prima, durante o fino ad un'ora dopo ogni pasto principale. Il paziente deve seguire una dieta bilanciata dal punto di vista nutrizionale, moderatamente ipocalorica, contenente circa il 30% di calorie derivante da grassi.
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L'apporto giornaliero di grassi deve essere distribuito nei tre pasti principali. Se si salta un pasto o il pasto non contiene grassi, il farmaco non deve essere assunto. Non sono necessari aggiustamenti posologici in caso di insufficienza epatica o renale. Il trattamento deve essere sospeso dopo 12 settimane se il paziente non è riuscito a perdere almeno il 5% del suo peso iniziale.
Controindicazioni ed Avvertenze
L’orlistat è controindicato nei pazienti con sindrome da malassorbimento cronico e colestasi, nonché nelle donne che allattano. E’ sconsigliato in gravidanza e in età pediatrica.
- Se è in gravidanza o sta allattando al seno.
- Se sta prendendo ciclosporina, medicinale usato dopo i trapianti d’organo, per l’artrite reumatoide grave e alcune gravi malattie della pelle.
- Se sta prendendo warfarin o altri medicinali che si usano per fluidificare il sangue.
- Se soffre di colestasi (una condizione in cui il flusso della bile dal fegato è bloccato).
- Se soffre di problemi di assorbimento degli alimenti (sindrome da malassorbimento cronico) diagnosticati da un medico.
- Se soffre di diabete, informi il medico che potrebbe dover aggiustare la dose del suo medicinale anti-diabetico.
- Se soffre di una malattia renale. Consulti il medico prima di prendere orlistat se ha problemi ai reni. L’uso di orlistat può associarsi alla formazione di calcoli al rene in pazienti che soffrono di una malattia renale cronica.
Interazioni Farmacologiche
Assunto assieme ai farmaci ipolipemizzanti ne può aumentare l’effetto ipocolesterolemizzante. Una diminuzione nei livelli plasmatici di ciclosporina è stata osservata in uno studio di interazione farmacologica ed è stata anche riportata in molti casi, quando orlistat è stato somministrato in contemporanea. Questo può comportare una diminuzione dell'efficacia immunosoppressiva.
In pazienti trattati contemporaneamente con orlistat e farmaci antiepilettici, ad esempio valproato, lamotrigina, sono state riportate convulsioni per le quali non può essere esclusa come causa l'interazione. Raramente si possono verificare ipotiroidismo e/o un ridotto controllo dell'ipotiroidismo.
Vi sono alcune segnalazioni di ridotta efficacia di antiretrovirali per l'HIV, degli antidepressivi, antipsicotici (compreso litio) e benzodiazepine, che si verificano all'inizio del trattamento con orlistat nei pazienti precedentemente ben controllati. Non sono state osservate interazioni con amitriptilina, atorvastatina, biguanidi, digossina, fibrati, fluoxetina, losartan, fenitoina, fentermina, pravastatina, nifedipina Sistema Terapeutico Gastrointestinale (GTS), nifedipina a lento rilascio, sibutramina o alcool.
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In ogni caso, orlistat può indirettamente ridurre la disponibilità dei contraccettivi orali e portare in alcuni casi ad una gravidanza indesiderata. Si raccomanda un metodo contraccettivo addizionale in caso di diarrea grave (vedere paragrafo 4.4).
Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale: Prima di prendere "Xenical" insieme ad altri farmaci come Biktarvy, Ciqorin, Dabigatran Etexilato Doc - Capsula, Dabigatran Pensa - Capsula, Delstrigo, Descovy - Compresse Rivestite, Efavirenz E Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo, Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan, Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Krka, Efavirenz Emtricitabina Tenofovir Disoproxil Teva, Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Zentiva, Eliquis - Compresse Rivestite, Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil Aurobindo, Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Doc Generici, Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Macleods, Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Mylan, Emtricitabina + Tenofovir Disoproxil Teva, Emtriva - Capsula, Emtriva - Soluzione, Eviplera, Genvoya, Ikervis, Lixiana, Mirebax, Odefsey, Pradaxa - Capsula, Pradaxa - Granulato, Rivaroxaban Abdi, Rivaroxaban Doc - Compresse Rivestite, Rivaroxaban EG - Compresse Rivestite, Rivaroxaban Sandoz - Compresse Rivestite, Rivaroxaban Teva - Compresse Rivestite, Rivaroxaban Viatris, Sandimmun - Capsula Molle, Sandimmun Neoral - Capsula Molle, Sandimmun Neoral - Soluzione, Sandimmun - Soluzione, Sandimmun - Soluzione (uso Interno), Stribild, Symtuza, Tenofovir Disoproxil Aurobindo, Truvada, Verkazia, Xarelto - Compresse Rivestite, Xarelto - Granuli, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute.
Effetti Indesiderati
Le reazioni avverse ad Orlistat sono prevalentemente di tipo gastrointestinale. Gli eventi avversi sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Ipersensibilità (ad es. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Gli effetti indesiderati si manifestano soprattutto a livello intestinale, con una incidenza direttamente proporzionale alla dose assunta. Quelli riportati con maggior frequenza sono stati perdite oleose dall’ano (26,6% vs 1,3% del placebo), flatulenza con espulsione di gas (23,9% vs 1,4%), bisogno impellente di defecare (22,1% vs 6,7%). Inoltre possono comparire diarrea, dolore addominale, emissione di feci molli, nausea, vomito, incontinenza fecale. Tali disturbi compaiono soprattutto all’inizio del trattamento e si risolvono spontaneamente alla sua sospensione. In due studi di lunga durata (2 anni) nel corso del 2° anno la loro frequenza si è molto ridotta. Un regime dietetico a basso contenuto lipidico aumenta la tollerabilità del farmaco.
La riduzione dell’assorbimento delle vitamine liposolubili (D,E,K) e di beta-carotene in alcuni pazienti ha richiesto la somministrazione di supplementi vitaminici e va tenuta presente soprattutto in quei soggetti che hanno abitudini alimentari scorrette. Qualora si ritenga di dover integrare la dieta, i supplementi devono essere assunti a distanza di almeno due ore dall’orlistat.
Tabella: Obiettivo in termini di grassi in base alla quantità di calorie giornaliere consentite
| Obiettivo calorico giornaliero | Massima quantità di grassi consentita per ogni pasto |
|---|---|
| 1200 calorie | 13 g |
| 1400 calorie | 15 g |
| 1600 calorie | 17 g |
Sovradosaggio
Inoltre dosi di 240 mg tre volte al giorno sono state somministrate a pazienti obesi per 6 mesi. Nel caso si dovesse verificare un sovradosaggio significativo di orlistat, si raccomanda di tenere il paziente sotto osservazione per 24 ore.
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