La proteina interattiva zeta funzione è un argomento di grande interesse nel campo della ricerca scientifica. Un matematico della Purdue University nell'Indiana afferma di essere riuscito a dimostrare l'ipotesi di Riemann, uno dei più grandi problemi irrisolti nel campo della matematica.
Louis De Branges de Bourcia ha presentato online sul sito dell'Università un documento di 23 pagine che descrive il suo tentativo di dimostrazione. "Invito altri matematici a esaminare la mia dimostrazione", ha dichiarato il ricercatore. L'ipotesi di Riemann è una teoria molto complessa sulla natura dei numeri primi - i numeri che possono essere divisi solo per uno e per sé stessi -- che impegna i matematici sin dal 1859. Riemann ipotizzò che la distribuzione dei numeri primi seguisse una particolare funzione chiamata funzione zeta di Riemann.
De Branges è noto alla comunità dei matematici per aver risolto, circa venti anni fa, la congettura di Bieberbach, un altro dei problemi irrisolti della matematica. Da allora si è concentrato sulla risoluzione dell'ipotesi di Riemann.
Consiglio Nazionale delle Ricerche e la Ricerca Scientifica
Il Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR) svolge un ruolo cruciale nella promozione e nello sviluppo della ricerca scientifica in Italia. Di seguito sono elencati alcuni dei progetti e delle decisioni intraprese dal CNR:
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (ISASI) - NOMINA DEL RESPONSABILE UNICO DEL PROGETTO AI SENSI DELL’ART. 15 E DELL’ALLEGATO I.2 DEL DECRETO LEGISLATIVO 31 MARZO 2023 N.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (IRET) - DECISIONE DI CONTRATTARE E APPROVAZIONE ATTI DI GARA - PROCEDURA APERTA SOPRA SOGLIA COMUNITARIA SU PIATTAFORMA TELEMATICA ASP DI CONSIP SPA AI SENSI DELL’ART. 71 DEL DECRETO LEGISLATIVO N. 36/2023 E S.M.I.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (DIREZIONE CENTRALE SERVIZI PER LA RICERCA - Ufficio Patrimonio Edilizio) - Decisione di contrarre Area Territoriale di Ricerca di Napoli 1 - via Pietro Castellino n.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (ICAR) - NOMINA DEL RESPONSABILE UNICO DEL PROGETTO AI SENSI DELL’ART. 15 E DELL’ALLEGATO I.2 DEL DECRETO LEGISLATIVO 31 MARZO 2023 N.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (ISMAR) - Decisione di contrattare per l’affidamento diretto, ai sensi dell’art. 50, comma 1, lett. b) del D.lgs. n.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (IPCB) - AVVISO DI INDAGINE ESPLORATIVA DI MERCATO PROPEDEUTICA ALL’INDIZIONE DI UNA PROCEDURA NEGOZIATA SENZA PUBBLICAZIONE DI UN BANDO AI SENSI DELL’ART. 76 COMMA 2 LETTERA B), PUNTO 2 DEL D. LGS.
- Consiglio Nazionale delle Ricerche (SPIN) - Decisione di contrattare per l’affidamento diretto, ai sensi dell’art. 50, comma 1, lett. b) del D.lgs. n.
Patofisiologia della Malattia dell'Occhio Secco (DED)
Quella dell’occhio secco è una malattia della superficie oculare caratterizzata da una perdita di omeostasi del film lacrimale e accompagnata da sintomi oculari, in cui l’instabilità e l’iperosmolarità del film lacrimale, l’infiammazione e la lesione della superficie oculare e anomalie neurosensoriali ricoprono ruoli eziologici (si veda la relazione del Sottocomitato Definizione e Classificazione).
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L’obiettivo della presente relazione è esaminare le nostre conoscenze della patofisiologia della DED, sottolineando quei progressi che sono stati conseguiti a partire dalla relazione del TFOS DEWS [1]. La ragion d’essere dell’occhio è la vista e il film lacrimale precorneale e la cornea forniscono il primo elemento refrattivo dell’occhio che focalizza un’immagine del mondo visivo sulla retina. Per mantenere la qualità ottica, il film lacrimale deve essere costantemente ricostituito attraverso lo sbattere delle palpebre e la secrezione di lacrime. In assenza di ciò, il film lacrimale si destabilizzerebbe e la superficie dell’occhio verrebbe esposta a un essiccamento nocivo. Sono diversi i meccanismi in gioco che consentono di mantenere l’omeostasi.
La superficie oculare è ricoperta da uno strato continuo di epitelio che riveste la cornea, il bulbo anteriore e i tarsi e che si estende fino alle giunzioni muco-cutanee (MCJ) dei margini palpebrali. L’idratazione della superficie oculare è mantenuta dalle lacrime, che la bagnano continuamente e formano una pellicola ininterrotta al di sopra della sua superficie esposta.
L’occhio aperto è costantemente soggetto a stress da essiccamento attraverso l’evaporazione delle lacrime, ma è protetto contro eventuali lesioni da meccanismi omeostatici che regolano la secrezione e la distribuzione delle lacrime in risposta a segnali provenienti dalla superficie oculare. Nella DED, un mancato funzionamento di questi meccanismi comporta un deficit quantitativo o qualitativo di lacrime che generalmente induce instabilità del film lacrimale, bagnatura insufficiente e stress iperosmolare, aumento dell’attrito e irritazione meccanica cronica a livello della superficie oculare.
Componenti della Ghiandola Lacrimale
La ghiandola lacrimale principale è una ghiandola tubulo-acinosa a secrezione sierosa composta prevalentemente da cellule acinose, duttali e mioepiteliali, con le cellule acinose che costituiscono l’80% del totale. Si sviluppa mediante un processo di ramificazione, che coinvolge interazioni reciproche tra l’epitelio e il mesenchima circostante [2,3] per produrre una rete tubulare tridimensionale[4].
Negli esseri umani, la ghiandola principale è costituita da un lobo orbitale più grande e un lobo palpebrale più piccolo che confina con il sacco congiuntivale. I dotti provenienti dal lobo orbitale attraversano e si uniscono con quelli della ghiandola palpebrale, aprendosi all’interno della fornice superiore [5] attraverso 6-12 orifizi [6]. Vi sono inoltre circa 40 ghiandole di Krause accessorie situate nella fornice superiore e 6-8 nella fornice inferiore.
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Le ghiandole lacrimali accessorie di Wolfring, situate nella palpebra superiore (2-5 ghiandole) e inferiore (1-3 ghiandole), sono leggermente più grandi di quelle di Krause. Le ghiandole lacrimali accessorie sono tubulari e negli esseri umani non contengono acini [7], a differenza di quanto si riscontra nei conigli [8]. Le ghiandole accessorie costituiscono circa il 10% della massa di tessuto lacrimale totale [9] e presentano un’innervazione simile a quella della ghiandola principale [10].
Cellule Immunitarie nella Ghiandola Lacrimale
La ghiandola lacrimale è ricca di cellule immunitarie che occupano lo spazio interstiziale. Le plasmacellule sono quelle più abbondanti (il 53,9% del totale), prevalentemente immunoglobulina (Ig) A+ e poche IgG+, IgM + o IgD+. Le cellule IgA+ sintetizzano e secernono IgA, che viene trasportata all’interno delle cellule acinose e duttali, combinata con la catena J e la componente secretoria (SC) e secreta come IgA secretoria (sIgA) in forma dimerica [12,13].
Le cellule T sono il successivo tipo cellulare più comune (40,3% del totale), frammiste alle plasmacellule nell’interstizio, in follicoli e aggregati e, occasionalmente, tra le cellule acinose. Gli aggregati di cellule T sono tipicamente correlati ai dotti intralobulari. Nel complesso, le cellule T soppressorie/citotossiche (T8) sono più numerose delle cellule T helper (T4) e sono distribuite quasi equamente tra gli acini, i dotti e l’interstizio. Il rapporto T4/T8 è pari a 0,26 nell’interstizio. Tuttavia, le cellule T4 sono predominanti nei follicoli e negli aggregati linfocitici.
Le cellule B sono presenti esclusivamente nel centro dei follicoli primari e degli aggregati e in follicoli secondari isolati, circondate dalle cellule T helper e da un numero minore di cellule soppressorie/citotossiche. Sono assenti nell’interstizio. Costituiscono il 5,7% della popolazione di cellule mononucleate.
Funzione delle Cellule Acinose e Duttali
Le cellule acinose sono distribuite in lobuli attorno a un lume centrale, con giunzioni strette che circondano ogni cellula sul lato apicale (luminale) [12,15]. Tale configurazione consente la secrezione unidirezionale basale-apicale di acqua, elettroliti, proteine e mucine [12,15]. La porzione basale della cellula contiene un ampio nucleo, il reticolo endoplasmatico rugoso, mitocondri e l’apparato di Golgi, mentre la porzione apicale è ricca di granuli secretori [12,15]. Le cellule acinose sintetizzano, immagazzinano e secernono proteine e mucine in risposta a stimoli neurali e ormonali [13,15]. Secernono anche elettroliti e acqua.
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Come le cellule acinose, le cellule duttali sono polarizzate dalla presenza di giunzioni strette situate a livello apicale [12]. In particolare, le cellule duttali modificano il liquido primario secreto dalle cellule acinose assorbendo o secernendo acqua ed elettroliti [19,20]. Le cellule duttali secernono una soluzione ricca di KCl, il che rende il liquido finale secreto dalla ghiandola lacrimale ricco di ioni K+.
Innervazione della Ghiandola Lacrimale
La ghiandola lacrimale è innervata dal sistema nervoso parasimpatico e simpatico [23,24]. Le terminazioni nervose sono situate a stretto contatto con le cellule acinose, duttali e mioepiteliali, nonché con i vasi sanguigni, e pertanto possono controllare un’ampia gamma di funzioni della ghiandola lacrimale [23,24]. La stimolazione della secrezione della ghiandola lacrimale è mediata in parte da un arco riflesso neurale proveniente dalla superficie oculare [13,15,23,25], cui si associa un ulteriore contribuito trigeminale dalla mucosa nasale [26].
Rigenerazione della Ghiandola Lacrimale
Le ghiandole lacrimali, come le ghiandole salivari e mammarie, preservano la loro capacità di rigenerarsi durante l’intero arco di vita. Per le cellule epiteliali della ghiandole salivari, è stato riportato un turnover cellulare di 40-65 giorni per gli acini sierosi e 95 giorni per le cellule duttali [27]. Le cellule staminali sono presenti nelle ghiandole lacrimali di topi [28], ratti [29] ed esseri umani [28] e il loro coinvolgimento nei meccanismi di riparazione è stato studiato nei topi [30].
Ghiandole di Meibomio
Le ghiandole di Meibomio sono ghiandole sebacee modificate a secrezione olocrina i cui acini rilasciano l’intero contenuto durante il processo di secrezione. Il loro prodotto secretorio (lipide di Meibomio o meibum) viene veicolato all’interno di un serbatoio superficiale della cute del margine palpebrale, appena davanti alla giunzione muco-cutanea, e viene distribuito nel film lacrimale preoculare ad ogni ammiccamento. Lo sviluppo delle ghiandole di Meibomio presenta caratteristiche comuni con quello dell’unità pilo-sebacea [38].
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