Un'invasione persistente e silenziosa, ora documentata con immagini, rivela come la proteina Spike del coronavirus Sars-CoV-2 si accumula nell'organismo per anni dopo l'infezione, specialmente nell'asse cranio-meningi-cervello.
Si comporta come un ospite sgradito e molesto, potenzialmente responsabile del Long Covid e delle sequele neurologiche che affliggono alcuni pazienti anche dopo aver superato l'infezione.
Nonostante il boom di studi sul virus della pandemia, alcuni meccanismi sottostanti ai sintomi neurologici di lunga durata post Covid sono rimasti poco chiari.
Il Ruolo della Proteina Spike nell'Invasione del Corpo
Ricercatori del centro di ricerca tedesco Helmholtz Munich sono riusciti a "girare il film" di come il virus Sars-CoV-2 invade il corpo (in particolare il cervello), si accumula e rimane per anni, rischiando di causare danni persistenti.
Le immagini fornite a corredo dello studio pubblicato su “Cell Host& Microbe” sono ricostruzioni 3D che illustrano la dinamica dell'invasione. Gli studiosi precisano che "i vaccini a mRna aiutano, sebbene non possano fermarla" del tutto.
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La proteina Spike del virus è stata trovata sia nei modelli murini che nei tessuti umani post mortem molto tempo dopo il Covid, associata a cambiamenti vascolari e infiammatori nel cervello, insieme a danni neuronali.
Uno degli autori, Ali Ertürk, ha spiegato che sono stati mappati i tessuti colpiti dalla proteina Spike di questo coronavirus, scoprendo che sono molti gli organi coinvolti. Sono stati osservati "accumuli di Spike nelle nicchie del midollo cranico e nelle connessioni cranio-meningi, rivelando una nuova via dei patogeni nel cervello".
La proteina Spike è stata trovata "anche nelle nicchie del midollo osseo del cranio e nelle meningi delle persone morte di Covid". Sebbene il tessuto cerebrale dei pazienti affetti fosse negativo alla Pcr, nel cervello era presente la proteina Spike, suggerendo che questa ha "un'emivita più lunga rispetto alle particelle virali".
Nel topo, la proteina Spike sembra indurre cambiamenti patologici e comportamentali nel cervello, aumentando la vulnerabilità cerebrale e aggravando il danno neurologico.
"Sorprendentemente, abbiamo trovato un accumulo di Spike in circa il 60% delle persone che avevano avuto Covid in passato, molto tempo dopo la loro guarigione", continua Ertürk. "Pertanto, la Spike identificata nel cranio umano oltre il tempo di rilevamento virale potrebbe essere un cofattore nello sviluppo di sintomi di Covid a lungo termine. Rispetto a un gruppo di controllo, i pazienti con Long Covid hanno mostrato livelli significativamente elevati di proteine correlate a malattia neurodegenerativa, come la proteina Tau e Nfl, nel liquido cerebrospinale".
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L'Effetto della Vaccinazione
Nei topi vaccinati con il vaccino Pfizer-BioNTech, è risultato "significativamente ridotto, ma non completamente eliminato, l'accumulo di proteina Spike. Ciò suggerisce che la vaccinazione può ridurre significativamente gli effetti a lungo termine del virus sul sistema nervoso, fornendo un supporto per ridurre il rischio di sequele" post Covid.
Danni Endoteliali Indotti dalla Proteina Spike
Le cellule endoteliali svolgono un ruolo chiave nell’omeostasi vascolare. La proteina spike, da sola, sembrerebbe indurre profonde alterazioni nel fenotipo delle cellule endoteliali, aumentando l’espressione di citochine, molecole adesive e specie reattive dell’ossigeno, oltre a compromettere la permeabilità cellulare e le funzioni metaboliche.
Un meccanismo significativo di danno è di tipo vascolare, ed è mediato dalla proteina spike, un elemento comune della malattia da COVID-19, ed è correlato alla somministrazione di un vaccino contro il COVID-19.
Studi a supporto dei danni all’endotelio causati dalla proteina spike:
- SARS-CoV-2 and the spike protein in endotheliopathy by Luca Perico et al., 2024
- The spike protein of SARS-CoV-2 induces endothelial inflammation through integrin α5β1 and NF-κB signaling (by Juan Pablo Robles et al, 2022)
- SARS-CoV-2 spike protein induces endothelial dysfunction in 3D engineered vascular networks (by Brett Stern et al, 2024)
- Long‐lasting, biochemically modified mRNA, and its frameshifted recombinant spike proteins in human tissues and circulation after COVID‐19 vaccination (by Laszlo G Boros et al, 2024)
Persistenza della Proteina Spike e Vaccini mRNA
I vaccini COVID-19 di Pfizer e Moderna contengono RNA messaggero (mRNA) modificato che codifica per la glicoproteina spike virale della sindrome respiratoria acuta grave causata dal coronavirus (SARS-CoV-2), somministrato tramite iniezioni intramuscolari.
La vaccinazione con mRNA arricchito con 1- metilΨ (pseudouridina) può indurre immunità cellulare agli antigeni peptidici prodotti da frameshifting ribosomiale +1 in persone con complesso maggiore di istocompatibilità diverso. Questi prodotti influenzano l’immunità delle cellule T dell’ospite fuori bersaglio, che include un aumento della produzione di nuovi antigeni delle cellule B con conseguenze cliniche di vasta portata.
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La proteina spike prodotta dal vaccino presenta un’importante differenza rispetto alla proteina spike del SARS-CoV-2: l’inclusione di due mutazioni della prolina per stabilizzare lo stato di pre-fusione della proteina spike.
Gli esami analitici indicano tempi di decadimento significativamente più lunghi sia per l’mRNA iniettato sia per la sua proteina spike ricombinante nei tessuti e nella circolazione.
La distribuzione e la persistenza del vaccino mRNA SARS-CoV-2 nei tessuti umani non erano chiare fino a quando specifici saggi basati su reazione a catena della polimerasi trascrizionale inversa quantitativa hanno rilevato il vaccino mRNA nei linfonodi ascellari nella maggior parte dei pazienti, così come nel miocardio in un sottogruppo di pazienti vaccinati entro 30 giorni dalla morte.
Gli acidi ribonucleici stabilizzati e poi iniettati, che rimangono in vari tessuti fino a 30 giorni, possono fungere da modelli per la funzione promiscua della trascrittasi inversa della polimerasi del DNA umano theta (Polθ) che causa la trasformazione del DNA coinvolta nella formazione del cancro.
La stabilizzazione dell’RNA attraverso modifiche strutturali di base interrompe l’instabilità intrinseca dei modelli di acido ribonucleico messaggero, con conseguenze biologiche di sicurezza di ampia portata.
Le consegne di massa a livello mondiale di specie di mRNA modificato iniettabile con emivite imprevedibili, alcune vicine a 30 giorni nei tessuti linfatici umani e nel muscolo cardiaco, sollevano gravi interrogativi sulla sicurezza biologica delle terapie con ribonucleotidi traducibili.
Gli studi clinici riportano che i vaccini mRNA SARS-CoV-2 persistono fino a 30 giorni nei linfonodi e nel muscolo cardiaco in caso di infiammazione, fibrosi e cicatrizzazione dei punti infartuali.
Non solo le molecole di mRNA iniettate nei vaccini possono persistere per mesi, ma anche i loro prodotti proteici spike ricombinanti possono rimanere in circolazione per oltre sei mesi (187 giorni). Questo fatto merita un’attenta analisi a causa della potenziale cardiotossicità diretta.
Un recente studio collega le sostituzioni di prolina nella proteina spike ricombinante come siti di legame potenziali per 2H-D (idrogeno pesante) con stabilità isotopica prominente, persistenza e patogenicità.
Sostituzioni di (idrossi)prolina introdotte da mRNA modificato non solo rendono la digestione della triptasi inefficace per degradare le proteine spike ma sono anche bersagli di accumulo di 2H-D fino a 2,5 volte oltre l’arricchimento naturale di 2H-D in condizioni biologiche estreme.
Le proteine ricche di prolina, specialmente le strutture di prolina adiacenti, si trovano raramente nei tessuti non squamosi normali, e la loro espressione aumentata è stata riportata in alcuni tipi di carcinoma non squamoso, come il cancro colorettale, al seno e pancreatico.
Uno studio molto recente ha rilevato che c’è un grande aumento nel +1 frameshifting ribosomiale durante la traduzione dell’mRNA 1-methylΨ (pseudouridina), il quale ha prodotto sia il prodotto in-frame atteso che due bande aggiuntive a un peso molecolare maggiore. i vaccini mRNA SARS-CoV-2 clinicamente approvati hanno anche prodotto +1 frameshifting ribosomiale durante la traduzione dell’mRNA dell’antigene ricombinante, il quale ha facilmente suscitato risposte immunitarie cellulari fuori bersaglio.
In parole più semplici, i preparati a base di mRNA modificato inducono accidentalmente le nostre cellule a creare un gran numero di proteine deformi casuali; nessuno ha idea di quanto gravi possano essere i rischi: l’mRNA modificato confonde i ribosomi, le “macchine” nelle nostre cellule che leggono l’RNA e lo convertono in amminoacidi che poi si trasformano in proteine.
Vaccino anti COVID-19 con proteina spike ricombinante
- Indicazioni: Immunizzazione attiva per prevenire la malattia COVID-19 in pazienti adulti.
- Controindicazioni: Ipersensibilità.
- Avvertenze: Efficacia massima raggiunta dopo una settimana dalla seconda dose.
- Interazioni: La risposta anticorpale verso il virus SARS-CoV-2 è risultata inferiore rispetto a quando il vaccino anti COVID-19 con proteina spike ricombinante è somministrato da solo quando somministrato con il vaccino antinfluenzale.
- Effetti collaterali: Reazioni di reattività al vaccino (sintomi comparsi nella settimana successiva alla vaccinazione) sono state nella maggior parte dei pazienti, di grado lieve-moderato.
- Tossicità: In studi di tossicità riproduttiva non sono stati evidenziati effetti tossici sulla fertilità, la gravidanza, l’allattamento, lo sviluppo embriofetale e della prole in ratti femmina.
- Farmacologia: Contiene la proteina spike del virus SARS-CoV-2 wild-type (virus originario identificato a Wuhan) a lunghezza intera.
- Farmacocinetica: Per i vaccini non è richiesta una valutazione sulla farmacocinetica.
Il Ruolo della Proteina Spike nelle Malattie Neurodegenerative
Ricercatori dell'Università della California San Diego, negli Usa, e della Xi'an Jiaotong University, in Cina, hanno mostrato che la proteina spike non solo si lega alle cellule sane per diffondere l'infezione, ma provoca danni direttamente alle cellule dell'endotelio, il tessuto che rivestono i vasi sanguigni e che sono fondamentali per la circolazione.
Uno studio pubblicato sul potenziale ruolo della proteina spike nelle malattie neurodegenerative, che produrrebbe un effetto molto simile a quello dei prioni. La Professoressa Seneff sostiene che la proteica Spike indotta dal vaccino possa facilitare l'accumulo di fibrille tossiche simili a prioni nei neuroni.
Lo studio descrive vari percorsi attraverso i quali ci si potrebbe aspettare che queste proteine si distribuiscano in tutto il corpo, e prende in esame sia le patologie cellulari che l'espressione di malattie che potrebbero diventare più frequenti in coloro che hanno fatto la vaccinazione a mRNA. In particolare, viene descritto il ruolo della proteina Spike, attraverso le sue proprietà simili ai prioni, alla neuroinfiammazione e alle malattie neurodegenerative, ai disturbi della coagulazione all'interno del sistema vascolare, e ad altre complicazioni di salute.
Meccanismi di Danno Vascolare
Il lavoro pubblicato su Circulation Research mostra che il danno alle superfici interne dei vasi sanguigni, dette endoteli, può essere provocato da questa proteina da sola, anche senza il materiale genetico necessario per infettare le cellule. Ma sottolinea anche che, perché questo fenomeno avvenga, è indispensabile l’interazione tra la proteina spike e il suo recettore ACE2.
Vaccinazione vs. Infezione Naturale
Nel primo caso, il virus entra nell’organismo tramite le vie aeree e infetta le cellule che le rivestono: si moltiplica al loro interno fino a romperle per andare a infettare altre cellule e via via raggiunge in enormi quantità il circolo sanguigno e si distribuisce potenzialmente in tutto il corpo.
I vaccini, invece, sono somministrati nel muscolo deltoide proprio perché questa posizione permette di evitare facilmente arterie e vene. La maggior parte del prodotto fluirà attraverso le vie linfatiche fino ai linfonodi, dove cellule specializzate presenteranno la spike codificata dai vaccini adenovirali o a mRNA alle cellule deputate a innescare la risposta immunitaria; una certa quota invece entrerà nelle cellule muscolari, che a loro volta produrranno la proteina come da istruzioni contenute nel vaccino e la esporranno ancorata nella loro membrana.
Gli studi per l’autorizzazione del vaccino di Pfizer da parte di EMA mostrano che il 99% del vaccino resta nel sito di iniezione.
Infine, mentre la risposta naturale all’infezione prevede la produzione di moltissimi anticorpi, alcuni dei quali possono avere affinità con componenti dell’organismo, provocando le reazioni autoimmuni che potrebbero essere alla base delle forme croniche di Covid-19 (la cosiddetta “long covid”), gli anticorpi prodotti in seguito alla vaccinazione sono diretti in maniera specifica contro spike e sono quindi una gamma molto più ristretta, che ha meno probabilità di sbagliare bersaglio e colpire l’organismo.
Frameshifting e Risposte Immunitarie
L'uso di mRNA modificato come lo è nei vaccini per COVID-19 può far sì che il macchinario cellulare che legge la ricetta codificata dall'mRNA per creare le proteine - noto come ribosoma - rallenti, si fermi e poi ricominci a leggere, ma partendo da un punto leggermente diverso della stringa. Un fenomeno noto come frameshifting.
Significa che oltre alla risposta immunitaria principale guidata dal vaccino contro la proteina spike caratteristica del coronavirus, possono insorgere altre risposte minori mirate alle nuove sequenze proteiche. È fondamentale precisare che queste risposte sono state osservate solo nei linfociti T di alcuni soggetti, vaccinati con mRNA.
Il gruppo ha quindi esaminato le risposte immunitarie in 20 persone che avevano ricevuto il vaccino AstraZeneca e in 21 che avevano ricevuto il vaccino Pfizer. I campioni di sangue di circa un terzo dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino Pfizer hanno mostrato una reazione immunitaria alle proteine frameshifted, mentre nessuno dei campioni dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino AstraZeneca lo rilevava.
Il gruppo ha scoperto che i ribosomi rallentano quando incontrano le pseudouridine, soprattutto quando la sequenza ne contiene diverse in fila. La soluzione è questa: poiché l'mRNA può utilizzare diversi codoni per un dato amminoacido, le molecole possono essere progettate per evitare i codoni a rischio di slittamento. Per esempio, i progettisti di mRNA possono usare la sequenza UUC (due pseudouridine e una citidina) invece di UUU (tre pseudouridine). Entrambe codificano per lo stesso amminoacido, ma la prima dovrebbe produrre meno errori.
Effetti dei Recettori Nicotinici dell'Acetilcolina
I recettori nicotinici dell’acetilcolina (nAChR) sono i principali mediatori degli effetti della nicotina sul corpo. A parte i classici effetti psicoattivi, una vasta letteratura mostra come alcuni nAChR siano altamente espressi nel sistema immunitario e la loro attivazione riduca le risposte infiammatorie.
Il COVID-19 è caratterizzato da un’abnorme risposta infiammatoria (sindrome da rilascio di citochine). Nel WP2, verrà verificata nell’uomo l’ipotesi che lo stato infiammatorio prolungato innescato da COVID-19 promuova processi neurodegenerativi del SNC e che lo stato di fumatore possa avere un ruolo protettivo in pazienti affetti da COVID-19.
L’ipotesi di un effetto protettivo dei recettori nicotinici per l’acetilcolina (nAChR) nei confronti di processi infiammatori e neurodegenerativi sta suscitando notevole interesse nella comunità scientifica ed è dibattuta nell’ambito della letteratura recente sull’infezione da COVID-19.
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